Çfarë po ndodh gjatë një sulmi të trashëguar nga angioedema?

Përmbajtje

• Mutacionet ndodhin në SERPING1 gjen
• Nivelet e frenuesit të esterazës C1 zvogëlohen në sasi ose funksion
• Diçka shkakton një kërkesë për frenuesin e esterazës C1
• Kallikrein është aktivizuar
• Prodhohen sasi të tepërta të bradikininës
• Enët e gjakut rrjedhin shumë lëng
• Lëngu grumbullohet në indet e trupit
• Ndodh ënjtje
• Çfarë ndodh në tipin 3 HAE
• Trajtimi i sulmit

Njerëzit me angioedemë trashëguese (HAE) përjetojnë episode të ënjtjes së indeve të buta. Raste të tilla ndodhin në duar, këmbë, traktin gastrointestinal, organet gjenitale, fytyrën dhe fytin.

Gjatë një sulmi HAE, mutacioni i trashëguar gjenetik i dikujt rezulton në një kaskadë ngjarjesh që çojnë në ënjtje. Thenjtja është shumë e ndryshme nga një sulm alergjie.

Mutacionet ndodhin në SERPING1 gjen

Inflamacioni është përgjigja normale e trupit tuaj ndaj infeksionit, acarimit ose një dëmtimi.

Në një moment, trupi juaj duhet të jetë në gjendje të kontrollojë inflamacionin sepse shumë mund të çojë në probleme.

Ekzistojnë tre lloje të ndryshme të HAE. Dy llojet më të zakonshme të HAE (llojet 1 dhe 2) shkaktohen nga mutacionet (gabimet) në një gjen të quajtur SERPING1. Ky gjen ndodhet në kromozomin 11.

Ky gjen ofron udhëzime për krijimin e proteinës C1 frenuese të esterazës (C1-INH). C1-INH ndihmon në uljen e inflamacionit duke bllokuar aktivitetin e proteinave që nxisin inflamacionin.

Nivelet e frenuesit të esterazës C1 zvogëlohen në sasi ose funksion

Mutacioni që shkakton HAE mund të çojë në një ulje të niveleve të C1-INH në gjak (tipi 1). Mund të rezultojë gjithashtu në një C1-INH që nuk funksionon si duhet, pavarësisht një niveli normal të C1-INH (tipi 2).

Diçka shkakton një kërkesë për frenuesin e esterazës C1

Në një moment, trupi juaj do të ketë nevojë për C1-INH për të ndihmuar në kontrollimin e inflamacionit. Disa sulme të HAE ndodhin pa ndonjë arsye të qartë. Ka edhe shkaktarë që rrisin nevojën e trupit tuaj për C1-INH. Shkaktarët ndryshojnë nga personi në person, por shkaktarët e zakonshëm përfshijnë:

• aktivitete fizike të përsëritura
• aktivitete që krijojnë presion në një zonë të trupit
• moti i ngrirjes ose ndryshimi i motit
• ekspozimi i lartë ndaj diellit
• kafshimet e insekteve
• stresi emocional
• infeksione ose sëmundje të tjera
• operacioni
• procedurat dentare
• ndryshimet hormonale
• ushqime të caktuara, si arra ose qumësht
• medikamente për uljen e presionit të gjakut, të njohur si frenues të ACE

Nëse keni HAE, nuk keni mjaftueshëm C1-INH në gjak për të kontrolluar inflamacionin.

Kallikrein është aktivizuar

Hapi tjetër në zinxhirin e ngjarjeve që çojnë në një sulm HAE përfshin një enzimë në gjak të njohur si kallikrein. C1-INH shtyp kallikrein.

Pa mjaftueshëm C1-INH, aktiviteti i kallikreinës nuk frenohet. Kalikreina më pas copëton (ndan) një substrat të njohur si kininogjen me peshë të lartë molekulare.

Prodhohen sasi të tepërta të bradikininës

Kur kallikreina ndan kininogjenin, rezulton në një peptid të njohur si bradikinin. Bradikinin është një vazodilatator, një përbërje që hap (zgjeron) lumenin e enëve të gjakut. Gjatë një sulmi HAE, prodhohen sasi të tepërta të bradikininës.

Enët e gjakut rrjedhin shumë lëng

Bradikinin lejon që më shumë lëng të kalojë nëpër enët e gjakut në indet e trupit. Kjo rrjedhje dhe zgjerimi i enës së gjakut që shkakton gjithashtu rezulton në presion të ulët të gjakut.

Lëngu grumbullohet në indet e trupit

Pa mjaftueshëm C1-INH për të kontrolluar këtë proces, lëngu grumbullohet në indet nënlëkurore të trupit.

Ndodh ënjtje

Lëngu i tepërt rezulton në episodet e ënjtjes së rëndë që shihen tek njerëzit me HAE.

Çfarë ndodh në tipin 3 HAE

Një lloj i tretë, shumë i rrallë i HAE (lloji 3), ndodh në një çështje tjetër. Tipi 3 është rezultat i një mutacioni në një gjen tjetër, i vendosur në kromozomin 5, i quajtur F12.

Ky gjen ofron udhëzime për krijimin e një proteine ​​të quajtur faktori i koagulimit XII. Kjo proteinë është e përfshirë në mpiksjen e gjakut dhe gjithashtu përgjegjëse për stimulimin e inflamacionit.

Një mutacion në F12 gjen krijon një faktor XII proteinë me aktivitet të shtuar. Kjo nga ana tjetër bën që të prodhohet më shumë bradikinin. Ashtu si llojet 1 dhe 2, rritja e bradikininës bën që muret e enëve të gjakut të rrjedhin në mënyrë të pakontrollueshme. Kjo çon në episode të ënjtjes.

Trajtimi i sulmit

Të dish se çfarë ndodh gjatë një sulmi HAE ka çuar në përmirësime në trajtimet.

Për të ndaluar ndërtimin e lëngjeve, njerëzit me HAE duhet të marrin ilaçe. Barnat HAE ose parandalojnë ënjtjen ose rrisin sasinë e C1-INH në gjak.

Kjo perfshin:

• një infuzion i drejtpërdrejtë i plazmës së ngrirë të freskët të dhuruar (që përmban frenues të esterazës C1)
• ilaçe që zëvendësojnë C1-INH në gjak (këto përfshijnë Berinert, Ruconest, Haegarda dhe Cinryze)
• terapi me androgjen, të tilla si një ilaç i quajtur danazol, i cili mund të rrisë sasinë e frenuesit të esterazës C1-INH të prodhuar nga mëlçia juaj
• ecallantide (Kalbitor), një ilaç që pengon copëtimin e kallikrein, duke parandaluar kështu prodhimin e bradikininës
• icatibant (Firazyr), i cili ndalon lidhjen e bradikininës me receptorin e saj (antagonist i receptorëve të bradikininës B2)

Siç mund ta shihni, një sulm HAE ndodh ndryshe nga një reaksion alergjik. Droga e përdorur për të trajtuar reaksione alergjike, si antihistaminikët, kortikosteroidet dhe epinefrina, nuk do të funksionojë në një sulm HAE.