Gjenotipi i hepatitit C: Përgjigjet e pyetjeve tuaja

Përmbajtje

• Cilat janë gjenotipet e hepatitit C?
• Hepatiti C ka gjenotip të ndryshëm. Çfarë do të thotë kjo?
• Cili është ndryshimi midis gjenotipave të hepatitit C?
• Cili është hulumtimi aktual në gjenotipet dhe trajtimet për secilin lloj?
• A parashikon gjenotipi përgjigjen ndaj terapisë DAA siç bëri për terapinë me interferon?
• Genotipi zakonisht përcakton llojin e trajtimit që merr një person. A ka faktorë të tjerë që ndikojnë në trajtimin?
• A ndikon gjenotipi im në gjasat që unë të zhvilloj cerozë ose kancer të mëlçisë?
• Rreth mjekut

Getty Images

Hepatiti C është një infeksion viral që shkakton inflamacion të mëlçisë. Virusi transmetohet përmes gjakut dhe rrallë përmes kontakteve seksuale.

Ekzistojnë shumë lloje të virusit të hepatitit C. Por të gjitha format e hepatitit C ndajnë ngjashmëri të rëndësishme.

Pasi të merrni një diagnozë të hepatitit C, mjeku juaj do të punojë për të identifikuar llojin që keni në mënyrë që të merrni trajtimin më të mirë.

Zbuloni ndryshimet në llojet e hepatitit C. Përgjigjet e ekspertëve sigurohen nga Dr. Kenneth Hirsch, i cili ka një praktikë të gjerë klinike duke punuar me njerëz që kanë hepatit C.

Cilat janë gjenotipet e hepatitit C?

Një variabël për ata me virusin kronik të hepatitit C (HCV) është "gjenotipi", ose lloji i virusit kur ata kontraktojnë një infeksion. Genotipi përcaktohet nga një test gjaku.

Genotipi nuk luan domosdoshmërisht një rol në përparimin e virusit, por më tepër si një faktor në zgjedhjen e ilaçeve të duhura për trajtimin e tij.

Sipas, të paktën shtatë gjenotipe të dallueshme të HCV, dhe më shumë se, janë identifikuar.

Genotipet dhe nëntipet e ndryshme të HCV kanë shpërndarje të ndryshme në të gjithë botën.

Genotipet 1, 2 dhe 3 gjenden në të gjithë botën. Genotipi 4 ndodh në Lindjen e Mesme, Egjipt dhe Afrikën Qendrore.

Genotipi 5 është i pranishëm pothuajse ekskluzivisht në Afrikën e Jugut. Genotipi 6 është parë në Azinë Juglindore. Genotipi 7 është raportuar në Republikën Demokratike të Kongos.

Hepatiti C ka gjenotip të ndryshëm. Çfarë do të thotë kjo?

HCV është një virus ARN me një tel. Kjo do të thotë që kodi gjenetik i secilës grimcë virusi përmbahet brenda një pjese të vazhdueshme të ARN-së së acidit nukleik.

Çdo fije e një acidi nukleik (ARN ose ADN) përbëhet nga një zinxhir i blloqeve të ndërtimit. Sekuenca e këtyre blloqeve përcakton proteinat që kërkon një organizëm, pavarësisht nëse është një virus, bimë apo kafshë.

Ndryshe nga HCV, kodi gjenetik njerëzor bartet nga ADN me dy fije. Kodi gjenetik i njeriut kalon nëpër korrektime të rrepta gjatë procesit të replikimit të ADN-së.

Ndryshimet (mutacionet) e rastësishme në kodin gjenetik njerëzor ndodhin me një shpejtësi të ulët. Kjo sepse shumica e gabimeve të replikimit të ADN-së njihen dhe korrigjohen.

Në të kundërt, kodi gjenetik i HCV nuk korrigjohet kur përsëritet. Ndodhin mutacione të rastësishme dhe qëndrojnë në kod.

HCV riprodhohet shumë shpejt - deri në 1 trilion kopje të reja në ditë. Pra, pjesë të caktuara të kodit gjenetik të HCV janë shumë të ndryshme dhe ndryshojnë shpesh, madje edhe brenda një personi të vetëm me një infeksion.

Genotipet përdoren për të identifikuar shtame të veçanta të HCV. Ato bazohen në ndryshimet në rajone të veçanta të gjenomit viral. Ka nënkategori shtesë të degëzimit brenda një gjenotipi. Ato përfshijnë nëntipe dhe quasispecies.

Cili është ndryshimi midis gjenotipave të hepatitit C?

Siç u përmend, gjenotipet dhe nëntipet e ndryshme të HCV kanë shpërndarje të ndryshme në të gjithë botën.

Genotipi 1 është gjenotipi më i zakonshëm i HCV në Shtetet e Bashkuara. Shtë gjetur në gati 75 përqind të të gjitha infeksioneve me HCV në vend.

Shumica e njerëzve të mbetur në Shtetet e Bashkuara me infeksion HCV mbajnë gjenotipet 2 ose 3.

Genotipi i HCV nuk ka të bëjë absolutisht me shkallën e dëmtimit të mëlçisë, ose gjasat e zhvillimit përfundimisht të cirozës. Sidoqoftë, mund të ndihmojë në parashikimin e rezultatit të trajtimit.

Genotipi mund të ndihmojë në parashikimin e rezultatit të terapisë anti-HCV me regjime të trajtimit të bazuar në interferon. Genotipi gjithashtu ka ndihmuar në përcaktimin e trajtimit.

Në disa formulime, dozat e rekomanduara të ribavirinës dhe interferonit të pegiluar (PEG) janë për njerëzit me gjenotipi specifik HCV.

Cili është hulumtimi aktual në gjenotipet dhe trajtimet për secilin lloj?

Terapia anti-HCV më e përdorur gjerësisht, PEG / ribavirin, nuk synon vetë virusin. Ky regjim i trajtimit kryesisht ndikon në sistemin imunitar të personit. Qëllimi i tij është të mbledhë sistemin imunitar për të njohur dhe eliminuar qelizat e infektuara me HCV.

Sidoqoftë, variacionet e HCV në një person të vetëm nuk do të "duken njësoj" për sistemin imunitar. Kjo është një nga arsyet që infeksionet HCV vazhdojnë dhe bëhen infeksione kronike.

Edhe me këtë larmi gjenetike, studiuesit kanë identifikuar proteina që kërkohen për riprodhimin e HCV në trup. Këto proteina janë prezente në thelb në të gjitha variantet e shumta të HCV.

Trajtimet e reja për HCV synojnë këto proteina. Kjo do të thotë se ata synojnë virusin. Terapia antivirale me veprim të drejtpërdrejtë (DAA) përdor molekula të vogla të krijuara për të frenuar në mënyrë specifike këto proteina virale.

Shumë ilaçe DAA kanë qenë në zhvillim e sipër gjatë dekadës së kaluar. Çdo ilaç synon njërën prej proteinave thelbësore të HCV.

Dy barnat e para DAA, boceprevir dhe telaprevir, morën miratim për përdorim në Shtetet e Bashkuara në 2011. Të dy synojnë një lloj të veçantë të enzimës HCV të njohur si proteaza. Këto barna përdoren në kombinim me PEG / ribavirinë.

Të dy këta ilaçe të reja janë më efektivë për gjenotipin HCV 1. Ata janë mesatarisht të efektshëm për gjenotipin 2 dhe jo efektivë për gjenotipin 3.

Fillimisht, ato ishin aprovuar vetëm për përdorim tek njerëzit me gjenotip 1 HCV në kombinim me PEG / ribavirinë.

Barnat shtesë DAA janë aprovuar për përdorim së bashku me PEG / ribavirinën. Këto ilaçe më të reja synojnë disa proteina shtesë të HCV. Një nga këto ilaçe është sofosbuvir.

Vetëm me trajtimin PEG / ribavirinë, gjenotipi 1 HCV kërkonte kohëzgjatjen më të gjatë të trajtimit me më pak gjasë suksesi. Me sofosbuvir, gjenotipi 1 tani është i shërueshëm në më shumë se 95 përqind të njerëzve të trajtuar vetëm për 12 javë.

Sofosbuvir ka një potencial shumë të lartë për të shtypur replikimin viral, pavarësisht nga gjenotipi (midis atyre të studiuar). Për shkak të suksesit të ilaçit, Evropa kohët e fundit ndryshoi udhëzimet e saj të trajtimit.

Tani rekomandon një kurs trajtimi 12-javor për të gjithë njerëzit me HCV të pakomplikuar që nuk janë trajtuar më parë.

Me sofosbuvir, FDA [Administrata e Ushqimit dhe Barnave] miratoi gjithashtu terapinë e parë të kombinimit pa interferon (sofosbuvir plus ribavirin). Kjo terapi përdoret për 12 javë tek njerëzit me gjenotip 2, ose 24 javë tek njerëzit me gjenotip 3.

A parashikon gjenotipi përgjigjen ndaj terapisë DAA siç bëri për terapinë me interferon?

Ndoshta ndoshta jo.

Secila prej proteinave thelbësore të HCV funksionon njësoj, pavarësisht nga gjenotipi. Këto proteina thelbësore mund të jenë strukturore të ndryshme për shkak të mutacioneve të vogla.

Për shkak se ato janë thelbësore për ciklin jetësor të HCV, struktura e vendeve të tyre aktive ka më pak të ngjarë të ndryshojë për shkak të mutacionit të rastësishëm.

Për shkak se faqja aktive e një proteine ​​është relativisht e qëndrueshme midis gjenotipeve të ndryshëm, sa mirë punon një agjent i veçantë DAA ndikohet nga vendi ku ajo lidhet me proteinën e synuar.

Efektiviteti i atyre agjentëve që lidhen më drejtpërdrejt me vendin aktiv të proteinave ka më pak të ngjarë të ndikohet nga gjenotipi i virusit.

Të gjitha barnat DAA shtypin replikimin e vazhdueshëm të HCV, por ato nuk e nxjerrin virusin nga qeliza e tij pritëse. Ata gjithashtu nuk heqin qelizat e infektuara. Kjo punë i lihet sistemit imunitar të personit.

Efektshmëria e ndryshueshme e trajtimit me interferon tregon se sistemi imunitar është në gjendje të pastrojë qelizat e infektuara me disa gjenotipe më mirë se ato të infektuara nga të tjerët.

Genotipi zakonisht përcakton llojin e trajtimit që merr një person. A ka faktorë të tjerë që ndikojnë në trajtimin?

Përveç gjenotipit, ka shumë variabla që mund të ndikojnë në gjasat e suksesit të trajtimit. Disa nga ato më domethënëse përfshijnë:

• sasia e virusit HCV në gjakun tuaj
• ashpërsia e dëmtimit të mëlçisë para trajtimit
• gjendja e sistemit tuaj imunitar (bashkëinfektimi me HIV, trajtimi me kortikosteroide, ose kryerja e një transplantimi organi, të gjitha mund të ulin imunitetin tuaj)
• mosha
• garë
• keqpërdorimi i vazhdueshëm i alkoolit
• përgjigje ndaj terapive paraprake

Gjene të caktuara njerëzore gjithashtu mund të parashikojnë se sa mirë mund të funksionojë trajtimi. Gjeni njerëzor i njohur si IL28B është një nga parashikuesit më të fortë të përgjigjes ndaj trajtimit PEG / ribavirinë tek njerëzit me gjenotip 1 të HCV.

Njerëzit kanë një nga tre konfigurimet e mundshme të IL28B:

• CC
• CT
• TT

Njerëzit me konfigurimin CC i përgjigjen mirë trajtimit me PEG / ribavirin. Në fakt, ata kanë dy deri tre herë më shumë gjasa sesa njerëzit me konfigurime të tjera të kenë një përgjigje të plotë ndaj trajtimit.

Përcaktimi i IL28B konfigurimi është i rëndësishëm në vendimin për tu trajtuar me PEG / ribavirin. Sidoqoftë, njerëzit me gjenotipë 2 dhe 3 shpesh mund të trajtohen me PEG / ribavirinë edhe nëse nuk kanë konfigurimin CC.

Kjo sepse në përgjithësi, PEG / ribavirina funksionon mirë kundër këtyre gjenotipeve. Kështu që, IL28B konfigurimi nuk ndryshon gjasat e efektivitetit të trajtimit.

A ndikon gjenotipi im në gjasat që unë të zhvilloj cerozë ose kancer të mëlçisë?

Ndoshta. Disa sugjerojnë që njerëzit që kanë një infeksion me gjenotipin HCV 1 (veçanërisht ata me nëntipin 1b) kanë një incidencë më të madhe të cerozës sesa ata që kanë një infeksion me gjenotipet e tjera.

Pavarësisht nëse ky vëzhgim është i vërtetë, plani i rekomanduar i menaxhimit nuk ndryshon ndjeshëm.

Përparimi i dëmtimit të mëlçisë është i ngadaltë. Ndodh shpesh me dekada. Pra, kushdo që sapo është diagnostikuar me HCV duhet të vlerësohet për dëmtim të mëlçisë. Dëmtimi i mëlçisë është një tregues për terapinë.

Rreziku i zhvillimit të kancerit të mëlçisë nuk duket të ketë lidhje me gjenotipin e HCV. Në infeksionin kronik të HCV, karcinoma hepatocelulare (kanceri i mëlçisë) zhvillohet vetëm pasi të jetë vendosur cirroza.

Nëse një person me një infeksion HCV trajtohet në mënyrë efektive para se të zhvillojë cirrozë, atëherë gjenotipi infektues nuk është një faktor.

Sidoqoftë, tek njerëzit që kanë zhvilluar cerozë, sugjerohet që gjenotipet 1b ose 3 mund të rrisin rrezikun e kancerit.

Kontrolli për kancerin e mëlçisë rekomandohet për të gjithë që kanë HCV me cirrozë. Disa mjekë rekomandojnë kontroll më të shpeshtë për ata që janë të infektuar me gjenotipet 1 dhe 3.

Rreth mjekut

Dr. Kenneth Hirsch fitoi doktorin e tij të mjekësisë nga Universiteti i Uashingtonit në St. Louis, Misuri. Ai bëri trajnim pasuniversitar si në mjekësinë e brendshme ashtu edhe në hepatologjinë në Universitetin e Kalifornisë, San Francisco (UCSF). Ai bëri një trajnim shtesë pasuniversitar në Institutin Kombëtar të Shëndetit në alergji dhe imunologji. Dr. Hirsch gjithashtu shërbeu si shefi i hepatologjisë në Washington, D.C., Qendra Mjekësore VA. Dr. Hirsch ka mbajtur emërime të fakulteteve në shkollat ​​mjekësore të të dy universiteteve Georgetown dhe George Washington.

Dr. Hirsch ka një praktikë të gjerë klinike që u shërben pacientëve me virusin e hepatitit C. Ai gjithashtu ka vite përvojë në kërkime farmaceutike. Ai ka shërbyer në bordet këshilluese për industrinë, shoqëritë mjekësore kombëtare dhe organet rregullatore.